默沙东和Enanta因安全风险终止HIV和HBV项目研发

在制药研发领域，通往有效、获批药物的道路通常都是由一次次的失败铺成的，而默沙东和Enanta不久前就因安全风险各自终止了HIV和HBV项目研发。

日前，默沙东旗下HIV项目的研发受到重大打击，在发现受试者白细胞计数降低后，该公司宣布暂停开发该公司声称“非常重要”的MK-8507项目。默沙东一直致力于为HIV患者研发出将MK-8507与islatravir联合使用的每周一次的治疗方案，但在一项II期试验中，接受最高剂量MK-8507的患者被发现淋巴细胞和CD4+T细胞计数下降，而这将可能导致这些患者感染的可能性增加。

尽管默沙东很快指出是MK-8507的原因，但islatravir也可能在其中发挥了作用。回顾之前用于暴露前预防(PrEP)的islatravir试验的结果时，较高剂量的药物确实会降低患者的白细胞计数，但可以保持在“在正常范围内”。在islatravir和doravirine每天一次联合使用的两项III期试验中，也发现受试者出现了相同的细胞计数减少的现象，不过每次发生这种情况时，患者的感染率都没有增加。

目前，默沙东已在试验中停止给药，并将继续监测161名研究参与者。该公司表示，“仍然对islatravir的整体发展充满信心”，并将继续开发该药物用于其内部项目以及与吉利德的合作。两家公司正在将吉利德lenacapavir和islatravir结合起来，试图制成一种口服和注射的长效鸡尾酒疗法。

这一组合疗法旨在做为每周一次的治疗，如果获批上市，将大大提高HIV患者服药的便利性，今年秋天已经为此启动了一项II期研究。当前的HIV治疗方案需要患者终生每日给药，并且还要严格遵守治疗方案才能有效。这也导致了患者经常错过服药时间或不完全遵循治疗方案，从而导致病毒对治疗产生抵抗力。目前来看，为了实现这一目标，默沙东还需要继续努力。

除了默沙东之外，另一家美国公司Enanta也感受到了HBV试验计划失败带来的刺痛。在第一阶段试验后，这家位于马萨诸塞州生物技术公司在健康参与者经历了安全信号后决定暂停EDP-721的研发，该药物是一种口服乙型肝炎病毒RNA不稳定剂。

不过这一结果有点令人惊讶，因为药物此前“在综合毒理学研究中证明其具有临床前安全性特征”。Enanta首席执行官Jay Luly表示，患者安全是Enanta的首要任务，因此Enanta决定停止进一步开发这种化合物。

不过该公司表示将继续致力于为慢性乙型肝炎患者开发功能性治愈方法，并对核心产品HBV抑制剂EDP-514保持信心，该抑制剂在病毒血症和NUC抑制的慢性HBV患者的1b期研究中证明了安全和强大的抗病毒活性感染。该公司之前在HCV蛋白酶抑制剂方面的工作被授权给了艾伯维，后者于2019年以Mavyret的名义获得批准上市。

就在上个月，Enanta还取消了两个正在开发的临床阶段NASH治疗方法，尽管IIb期数据显示出一些希望。未来，该公司将工作重点转向继续推进其HBV核心抑制剂EDP-514，此前的Ib期阳性数据显示无论是单独使用还是与NUC疗法联合使用，该候选药物都是安全且耐受性良好的。试验中，EDP-514在所有剂量组中都具有强大的抗病毒活性，数据支持该药物做为每日一次的口服给药方案，还可以为联合治疗方法提供基础，帮助实现慢性HBV患者的功能性治愈。